薬剤師夫婦/夫です。
認知症治療薬にはさまざまなタイプが存在するが、大きく分けて「メマンチン」と「アセチルコリンエステラーゼ（ChE）阻害薬」系に分類できる。両者は作用機序も脳への影響も異なり、特に高齢者に対して使用する場合には、慎重な用量設計が求められる。
メマンチンは抑制的な作用を持つ
メマンチン(メマリー®️)はNMDA受容体拮抗薬に分類され、グルタミン酸の過剰な神経刺激を抑制する。グルタミン酸の興奮毒性がアルツハイマー病の病態に関与しているとされるため、それを穏やかにブロックするという作用機序を持つ。結果として、メマンチンは「脳の過剰な興奮を抑える＝抑制的な薬」という印象を受ける。
実際、メマンチンはBPSD（認知症に伴う行動・心理症状）に伴う興奮や攻撃性に対し、穏やかな抑制効果を示すことがあり、「怒りっぽい」「夜間せん妄が出やすい」患者に対して、落ち着きをもたらす目的で使用されることもある。
ChE阻害薬は興奮的な作用を持つことがある
一方、ドネペジルやリバスチグミン、ガランタミンといったChE阻害薬は、アセチルコリンの分解を抑制し、脳内のコリン作動性神経伝達を高める。これは本来、認知機能を改善させる方向に働くが、高齢者では「不眠」「焦燥」「攻撃性」など、いわゆる興奮性の副作用が出現するケースもある。
そのため、「ChE阻害薬は覚醒的・興奮的」「メマンチンは抑制的」という分類は、作用機序と臨床上の印象の両面から、ある程度妥当であると言える。
高齢者にメマンチン20mgは過量か？
添付文書上、メマンチン（メマリー®）は1日1回20mgが維持量とされているが、90歳を超えるような高齢者では「傾眠傾向」「ふらつき」「食欲低下」などが見られ、20mgでは過量と感じる場面も多い。特にeGFRが低下しているケースではメマンチンの蓄積が起こりやすく、副作用が顕在化しやすいため、1日1回10mgでの維持が適切な場合も多い。
メマンチンは1日1回投与が基本
なお、日本で承認されているメマンチン製剤は1日1回投与であり、漸増スケジュールもすべて1日1回である。（例：1週目5mg、2週目10mg…）。副作用（特に傾眠やふらつき）を考慮し、夜間就寝前の投与が選ばれることもある。
まとめ
高齢者、特に90歳以上の超高齢者では、メマンチンの20mg維持は過量となる可能性がある。抑制的な作用でBPSDを落ち着かせる目的で使う一方、副作用に対しては十分な注意が必要である。ChE阻害薬と比較しながら、それぞれの薬の特徴を正しく理解し、柔軟に用量調整していくことが、認知症の薬物治療において極めて重要である。
おまけ
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アリナミンEXプラスを続けることで、肌荒れや吹出物の改善を実感している。含まれるビタミンB1誘導体は皮膚代謝を助け、ビタミンB6は皮脂分泌の調整と抗炎症作用で肌荒れを防ぐ。ビタミンEの抗酸化作用は肌細胞を保護し、肌の調子を整える。長年の使用から、安全性の高さを実感しており、肌の健康維持に役立つと感じている。
