薬剤師夫婦／夫です。
ヒドロモルフォンの効果不十分
ある患者において、強い疼痛に対してヒドロモルフォンを使用したが、十分な鎮痛効果が得られなかった。用量を増加しても痛みの訴えは続き、耐性形成が疑われた。
フェンタニルテープへの切り替え
そこで鎮痛薬をフェンタニルテープに変更したところ、鎮痛効果は劇的に改善した。ところが、その強力な作用により呼吸抑制が出現し、慎重な対応が必要となった。この現象は、単なる薬物の増量では説明できない差であった。
不完全交差耐性とは
オピオイドには「交差耐性」が存在する。ある薬剤に耐性が生じると、同じμ受容体を介する他のオピオイドにも耐性が部分的に及ぶ。しかし、その耐性は完全に共有されるわけではなく、不完全交差耐性と呼ばれる現象が起こる。これにより、ある薬剤では効果が薄れても、別の薬剤に切り替えると再び強い効果を示すことがある。
今回のケースでは、ヒドロモルフォンに対して効果不十分であったにもかかわらず、フェンタニルで強力な鎮痛と呼吸抑制が生じた。このことは不完全交差耐性の存在を裏付ける臨床的な示唆である。
臨床的意義
オピオイドスイッチの際には、換算用量どおりに投与すると過量効果を示す可能性がある。そのため、臨床では一般的に30〜50％減量して開始することが推奨されている。今回の経験もその重要性を再確認させるものであった。
まとめ
ヒドロモルフォンが無効でも、フェンタニルでは強い効果が得られることがある。
この現象は「不完全交差耐性」が関与していると考えられる。
オピオイドスイッチ時には減量を前提とした慎重な導入が不可欠である。
